Chimären Maus -Studie ' menschliche Todesfälle im Jahr 1993 Drogen-Prozess verhindert werden können "

    Im Jahr 1993 starben fünf Menschen als Ergebnis einer klinischen Studie in den Drogen fialuridine . Das Medikament hatte zuvor im Tierversuch übergeben präklinischen Screening. Nun, eine neue Studie zeigt, dass diese Todesfälle hätte verhindert werden können , wenn ein chimären Maus -Studie war Teil der Routine-Screening gewesen .

    Vor der klinischen Studie hatte fialuridine toxikologischen Studien an Mäusen, Ratten , Hunden und Affen übergeben. Diese Art der Tierversuche wird verwendet, um zu sehen , ob das Arzneimittel wahrscheinlich zu arbeiten und zu sehen, wenn es keine kurz- oder langfristigentoxischen Wirkungen , wie Schäden an der Leber hat .

    Wenn Medikamente passieren die Tierversuche , gehen sie zu I der klinischen Studien , in denen eine kleine Gruppe von gesunden Freiwilligen werden das Medikament verabreicht wird, um mögliche Nebenwirkungen zu identifizieren Phase.

    Fialuridine hatten eine klinische Phase II -Studie, die ist , wenn das Arzneimittel zu einer größeren Anzahl von Patienten, um die Wirksamkeit des Arzneimittels zu bewerten gegeben geleitet.

    Während der ersten 8 Wochen der klinischen Phase II-Studie , die 15 menschlichen Teilnehmer beteiligt waren die Ergebnisse vielversprechend. Nur sehr wenige schädliche Wirkungen aufgezeichnet worden war , und das neue Medikament erwies sich als wirksam bei Kämpfen sein Hepatitis B-Virus.

    Aber nach Woche 13 der Studie wurde annulliert . Ernsthafte Komplikationen - Leberversagen, Laktatazidose und Bauchspeicheldrüsenversagen- in sieben der Patienten aufgetreten war. Fünf dieser Patienten starben , und die restlichen zwei erforderlichen Notfalllebertransplantationen.

    Fialuridine hatte keinen Hinweis , dass es könnte menschlichen Leberschäden ( Hepatotoxizität ) in der präklinischen Tests an Mäusen , Ratten, Hunden und Primaten führen nicht dargestellt . Aber es scheint jetzt , dass der Weg ein Nukleosid -Transporter arbeitet in den Mitochondrien des Menschen unterscheidet sich von anderen Tieren. Deshalb ist die Tierversuchen keine Sorgen über Hepatotoxizität zu erhöhen.

    Ein Team von japanischen und amerikanischen Forschern untersucht, ob ein alternativer Test könnte die hepatoxic Eigenschaften fialuridine vor den klinischen Phasen der Studie festgestellt haben . Sie veröffentlichen ihre Ergebnisse in PLoS Medicine .

    Können Mäuse mit menschlichen Zellen verwendet werden, um erfolgreich für Leberprobleme bei Mensch Bildschirm ?

    Die Forscher wollten , wenn " chimären Mäuse " zu sehen - Mäuse, die mit einigen menschlichen Zellen - Verwendet werden könnten, um die Hepatotoxizität zu erkennen. Zu diesem Zweck entwickelt sie eine Toxikologie -Test mit Mäusen, die 90% ihres Leberzellen mit menschlichen Leberzellen ersetzt hatte .

    Wenn diese chimären Mäusen erhielt die fialuridine , begannen sie die gleichen Symptome wie die menschlichen Teilnehmer der 1993 -Studie an. Die Mäuse wurden jaundiced und lethargisch , und sie hatten erhöhte Transaminasen und Laktatwerte - ihre Leber versagten .

     Maus im Labor
    Die Forscher wollten sehen, ob " chimären Mäusen " - Mäuse mit einigen menschlichen Zellen - können verwendet werden, um Hepatotoxizität zu erkennen.

    Um sicher zu gehen , dass es die fialuridine , die das Leberversagen verursacht wurde , die Forscher ein Medikament verabreicht sofosbuvir zu einer zweiten Gruppe von humanisierten Mäusen genannt .

    Sofosbuvir ist ein ähnliches Medikament fialuridine , hat aber in den Menschen geprüft und nicht Hepatotoxizität verursachen.

    Die Mäuse , die sofosbuvir erhalten nicht die Symptome von Leberversagen zu zeigen.

    Obwohl die humanisierten Mäuse haben Störungen des Immunsystems und damit die Toxizität über das Immunsystem auftritt nicht zeigen , in diesem Fall zeigten sie , dass dieses Medikament verursacht Schäden an der Leber - dem Organ verwendet werden, um " Entgiftung " des Körpers. Daher können Wissenschaftler dieser extrapolieren , daß das Arzneimittel auch die Leber des Menschen schädigen.

    Die Technologie zur Herstellung von chimären Mäusen hat in 1993, als die fialuridine Phase II-Studie fand nicht wieder vorhanden sind. Es gibt auch keine Strombedarf , um sie in präklinischen Auswertungen verwenden .

    Dr. Gary Peltz , einer der Autoren der neuen Studie , sagte Medical News Today : " Die Ergebnisse in diesem Papier stellt meinen Versuch, die Arzneimittelsicherheit zu demonstrieren konnte durch die Verwendung von chimären Mäusen mit humanisierten Lebern in der präklinischen Beurteilung verbessert werden von Medikamenten. "

    " Der Hauptgrund , dass chimären Mäuse werden nicht verwendet - wie sie sein sollten - im Rahmen der präklinischen Beurteilung von Arzneimitteln ", so Dr. Peltz , " ist, dass die Aufsichtsbehörden nicht in der präklinischen Evaluierung von Arzneimittelkandidaten erfordern sie."

    Dr. Peltz argumentiert, dass " die [ Food and Drug Administration ] muss ein mehr werden " schnelle adopter ", " pro- aktiv zu testen und mit neuen Technologien in Drug Evaluation , die Arzneimittelsicherheit zu verbessern konnte . Er schloss :

    "Dieses Papier stellt einen Wendepunkt für die chimären Maus -Feld . Es bietet die erste klare Beweis dafür, dass in chimären Mäusen durchgeführten Studien konnten die Arzneimittelsicherheit , die in diesem Fall wäre eine Tragödie durch einen menschlichen spezifische Medikamententoxizität verursacht abgewendet zu verbessern. "