Positive Ergebnisse aus Phase-2b- Studie von dupilumab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis angekündigt

    Sanofi und Regeneron Pharmaceuticals , Inc. haben positive Ergebnisse aus einer Phase-2b- Dosisfindungsstudie der dupilumab , ein Prüfpräparat Therapie bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) , einer schweren , chronischen Form angekündigt Ekzem . Alle Dosen von dupilumab den primären Endpunkt einer größeren Verbesserung Ekzem Area and Severity Index ( EASI ) Scores vom Ausgangswert im Vergleich zu Placebo . Darüber hinaus kündigte die Unternehmen , dass vier früheren klinischen Studien mit dupilumab in mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis wurden heute im New England Journal of Medicine ( NEJM ) veröffentlicht . Dupilumab ist ein Prüfpräparat monoklonaler Antikörper, Signalisierung von IL-4 und IL-13 , zwei Zytokine, die eine Schlüsselrolle in der Pathogenese von mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis zu spielen.

    "Diese klinischen Daten , im vergangenen Jahr bei Asthma in Verbindung mit unserer Mid-Stage- Phase 2a Ergebnisse , unterstützt die wachsende wissenschaftliche Beweise , dass die IL-4 / IL-13 -Weg kann ein Grundtreiberin allergischen Erkrankungen ", sagte George D. Yancopoulos , MD, ph. D., Chief Scientific Officer von Regeneron und Präsident von Regeneron Laboratories. "Blockierung IL-4 / IL-13 -Signalisierung kann einen wichtigen neuen Ansatz für die atopische Bedingungen, einschließlich Asthma , atopische Dermatitis und Nasenpolypen , wo wir laufenden klinischen Programmen. "

    In der Phase- 2b-Studie , die alle fünf subkutane Dosen von dupilumab zeigte eine dosisabhängige Verbesserung der primäre Endpunkt , die mittlere prozentuale Änderung des EASI -Score vom Ausgangswert bis Woche 16. Die Verbesserung der EASI -Score reicht von einem Höchststand von 74 Prozent für Patienten in der höchsten Dosisgruppe , die 300 Milligramm (mg) pro Woche bei Patienten, die die niedrigste Dosis von 100 mg monatlich erhielten erhalten , auf ein Tief von 45 Prozent , im Vergleich zu 18 Prozent der Patienten in der Placebo-Gruppe ( p <0,0001 für alle Dosen) .

    Die häufigste Nebenwirkung in der Phase-2b- Studie war es, Nasopharyngitis, die über dupilumab Behandlungsgruppen ( 18,5 bis 23 Prozent) im Vergleich zu Placebo (21 Prozent) ausgeglichen wurde . Reaktionen an der Injektionsstelle waren häufiger in der Gruppe dupilumab (5 bis 9,5 Prozent ) im Vergleich zu Placebo (3 Prozent) , ebenso wie Kopfschmerzen (12 bis 15 Prozent) im Vergleich zu Placebo ( 8 Prozent).

    Dupilumab behandelten Patienten zeigten eine statistisch hoch signifikant und dosisabhängige Verbesserungen der zusätzlichen Tastenwirksamkeitskriterienim Vergleich zu Placebo nach 16 Wochen der Behandlung:

    12 Prozent auf 33 Prozent der dupilumab behandelten Patienten erreichten Clearing- oder in der Nähe von - Clearing von Hautläsionen , wie eines Ermittlers umfassende Beurteilung (IGA ) Score von 0 oder 1 gemessen , im Vergleich zu 2 Prozent unter Placebo. (p = 0,02 und p <0,0001)

    Dupilumab behandelten Patienten eine um 16,5 Prozent auf 47 Prozent mittlere Reduktion in Jucken, wie von der Juckreiz - numerischen Ratingskala (NRS ) Score gemessen , im Vergleich zu einem Anstieg von 5 Prozent in der Placebo-Gruppe . (p = 0,0005 und p <0,0001)

    " Die atopische Dermatitis ist bekannt, eine zutiefst negative Auswirkungen auf die Lebensqualität und die Menschen mit schwereren Formen dieser Krankheit haben therapeutische Möglichkeiten begrenzt ", sagte Elias Zerhouni , MD, President, Global R

    Diese Phase 2b doppelblinde, Placebo-kontrollierte, 16-wöchige , Dosisfindungsstudie randomisiert 380 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die nicht ausreichend mit topischen Medikamenten kontrolliert werden konnte oder für die topische Behandlung war nicht ratsam. Die Patienten wurden randomisiert einer von fünf Dosen von dupilumab (300 mg pro Woche , 300 mg jede zweite Woche , 300 mg monatlich 200 mg jede zweite Woche , 100 mg monatlich) oder Placebo. Die Patienten in der Studie hatten rund 50 Prozent ihrer Haut von Neurodermitis bei Studienbeginn betroffen. Im vergangenen Jahr etwa 35 Prozent der Patienten erhielten eine orale Kortikosteroid und rund 20 Prozent erhielten eine systemische immunsuppressive für AD . Etwa 60 Prozent der Patienten hatten andere allergische Erkrankung , darunter etwa 40 Prozent der Patienten, die eine Geschichte von Asthma hatten . Der Beobachtungszeitraum der Studie ist noch nicht abgeschlossen und die Patienten werden 16 Wochen nach der Behandlung folgen.

    Die NEJM Dupilumab Moderate bis schwere Neurodermitis Veröffentlichung

    The New England Journal of Medicine Publikation enthält Daten aus vier placebokontrollierten Studien , die alle ausgewertet wöchentliche subkutane Dosen von dupilumab . Dies beinhaltete eine Phase 2a 12-wöchigen Monotherapiestudie , eine Phase 2a , Vier-Wochen- Studie dupilumab in Kombination mit topischen Glukokortikoiden und zwei Phase 1 Vier-Wochen- Monotherapie-Studien . Bei diesen Untersuchungen waren die häufigsten Nebenwirkungen nasopharyngitis und Kopfschmerzen , die mit einer höheren Frequenz in der dupilumab Gruppe aufgetreten ist. Die Behandlung mit dupilumab , entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Verbesserung der Hautläsionen und wesentliche Verbesserungen in Pruritus (Juckreiz) verbunden.

    "The New England Journal of Medicine Veröffentlichung bringt wichtige Aufmerksamkeit auf mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, einer gemeinsamen , chronische Hauterkrankung , gekennzeichnet durch starken Juckreiz , die erhebliche negative Auswirkungen auf die Fähigkeit des Patienten , ein erfülltes und aktives Leben zu führen kann , " sagte Lisa Beck , MD, Abteilung für Dermatologie , Universität von Rochester Medical Center und führen Autor der NEJM Papier. "Wir sind durch die konsequente Erkenntnisse über diese früheren Studien ermutigt und freuen uns auf die weitere klinische Untersuchungen mit dupilumab . "

    Über das IL-4 / IL-13- Pathway und Neurodermitis

    Mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis , einer schweren , chronischen Form von Ekzemen, ist eine systemische entzündliche Erkrankung , gekennzeichnet durch eine allergische Reaktion durch eine Teilmenge von Immunzellen, Typ 2 T-Helferzellen oder Th2-Zellen angetrieben. IL -4 und IL-13 sind Schlüssel Cytokine, die für die Initiierung und Aufrechterhaltung dieser Th2 Immunantwort erforderlich sind. Mäßigen bis schweren Formen der atopischen Dermatitis durch ausgeprägte Trockenheit der Haut charakterisiert werden , und Hautverletzungen durch Rötung , Infiltration / Papeln , Krustenbildung / Nässen und Lichenifikation ( Hautverdickung ) gekennzeichnet , mit Zeiten der Läsion Verschlimmerung begleitet von starkem Juckreiz , Kratzen und Hautschäden , die zu Sekundärinfektionen führen kann. Mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis kann negative Auswirkungen auf das Leben der Patienten und ist mit einer hohen Belastung für die Gesellschaft in Bezug auf die direkten Kosten für die medizinische Versorgung und Medikamente und Produktivitätsverlust verbunden.

    Über Dupilumab

    Dupilumab , ein vollständig menschlicher monoklonaler Antikörper, der gegen den gemeinsamen IL -4R & agr; -Untereinheit , die Blöcke Signalisierung von sowohl IL -4 und IL-13 gerichtet ist. Dupilumab wurde mit Regeneron Pionier VelocImmune erstellt