Diejenigen mit einer genetischen Prädisposition zu mögen Amphetamine sind bei einem reduzierten Risiko von Schizophrenie und ADHS

    Genetische Varianten mit genießen die Auswirkungen von d-Amphetamin verbunden - der Wirkstoff in Adderall - auch mit einem reduzierten Risiko für die Entwicklung von damit verbundenen Schizophrenie und Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) , berichten Wissenschaftler von der University of Chicago in den Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften. Die Ergebnisse unterstützen eine langjährige Hypothese, dass Dopamin , dem Neurotransmitter mit den euphorischen Wirkungen von Amphetamin verbunden ist , um Schizophrenie und ADHS .

    "Einige der Varianten , die Sie gerne Amphetamin erscheinen auch , dass Sie weniger wahrscheinlich, dass Schizophrenie und ADHS zu entwickeln", sagte Studienleiter Abraham Palmer , PhD, Associate Professor für Humangenetik an der Universität von Chicago. " Unsere Studie liefert neue Erkenntnisse über die Biologie von Amphetamin und wie sie sich auf die Biologie der Risiko für diese psychiatrischen Erkrankungen . "

    Palmer und sein Team zuvor führte eine genomweite Assoziationsstudie ( GWAS ) , genetische Varianten mit erleben die euphorisierende Wirkung von Amphetamin , das gedacht wird , um das Risiko für Drogenmissbrauch beeinflussen zu identifizieren . Fast 400 Freiwillige wurden d-Amphetamin in einer doppelblinden , Placebo-kontrollierten Experiment gegeben . Sie wurden dann aufgefordert zu berichten, wie das Medikament fühlten sie sich mit sorgfältig gestalteten Fragebögen . Die Forscher messen genetischen Unterschiede zwischen diesen Fächern bei etwa einer Million Sites über das Genom von Variationen in der DNA -Code als Single Nucleotide Polymorphisms , SNPs bekannt identifizieren. Sie bewerteten die Beziehungen zwischen jedem dieser SNPs und Empfindlichkeit zu Amphetamin.

    Anhand der Daten aus anderen großen GWAS -Studien , untersucht das Team die gleichen SNPs für mögliche Überschneidungen Assoziationen mit psychischen Störungen. Durch rigorose statistische Tests fanden sie, dass eine unerwartet große Anzahl von SNPs wurden sowohl mit Sensibilität für Amphetamin und Risiko der Entwicklung von Schizophrenie oder ADHS . Dies legte nahe, daß diese Eigenschaften durch einen gemeinsamen Satz von genetischer Varianten beeinflusst.

    Darüber hinaus ist ein bedeutender Anteil dieser beobachteten Überlappungs schien von Varianten , die eine erhöhte Wahrnehmung der Wirkung von Amphetamin , sondern verringert die Gefahr sowohl für psychiatrische Erkrankungen verursacht werden.

    Die Forscher führten ähnliche Analysen für Merkmale, die nicht erwartet wurden auf Amphetamin Empfindlichkeit zusammenhängen , wie Höhe, Reizdarm- Krankheit und Parkinson- Krankheit. In all diesen Fällen beobachtet keine mehr überlappende SNPs als durch Zufall wurde allein erwartet hätte.

    " Während dieser Ansatz nicht eine sinnvolle Diagnosetest ist, erwarten wir, dass Menschen, die die Wirkung von Amphetamin gerne wäre etwas weniger wahrscheinlich, dass Schizophrenie und ADHS zu entwickeln ", sagte Palmer. " Und die Leute , die nicht wie Amphetamin, wir voraussagen würde , etwas häufiger , um diese Krankheiten zu entwickeln. "

    " Besonders auffällig ist, dass durch die Prüfung Reaktionen der Menschen für ein paar Stunden nach der Einnahme einer Droge , können wir eine zugrunde liegende genetische Neigung , die als psychiatrische Erkrankung im Verlauf des Lebens offenbaren identifizieren können ", fügt er hinzu.

    Diese Ergebnisse liefern einen einzigartigen genetischen Nachweis für die Rolle von Dopamin bei Schizophrenie und ADHD . Schizophrenie wird häufig mit Drogen , die Dopamin -Signalisierung blockieren behandelt, während ADHS wird mit Medikamenten behandelt , einschließlich d-Amphetamin selbst, dass zu erhöhen Dopamin -Signalisierung. Trotz gegenüberliegenden Behandlungen verringert amphetamin mögen SNPs das Risiko für die Entwicklung von sowohl Erkrankungen , was die Rolle dieses Dopamin ist komplexer als die Hypothese .

    Die Studie bietet auch eine neue Richtung für die Analyse von einer Vielzahl von ähnlichen genetischen Untersuchungen , insbesondere solche mit kleineren Stichprobengrößen . Durch die Analyse der Ergebnisse der Studien zur Überlagerung mit Daten aus viel größeren genetischen Untersuchungen und verspricht genetische Varianten , die sonst nie stehen würde sich unter dem Lärm der Hunderttausende von anderen zufälligen Varianten identifiziert werden können.

    "Unser Ansatz bietet eine vielversprechende neue Richtung für die Untersuchung komplexer psychiatrischer Verhaltensweisen mit dem gesamten Genoms ", sagte Co-Autor Harriet de Wit , PhD, Professor für Psychiatrie und Verhaltens Neurowissenschaften an der Universität von Chicago.

    Das Team plant, die in dieser Studie für ihre funktionelle Rolle in Amphetamin Geschmack , Schizophrenie und ADHS identifizierten SNPs weiter zu studieren . Darüber hinaus hofft Palmer die genetische Veranlagung zu mögen oder nicht mögen andere therapeutische Medikamente und ob Sensibilität für diese Medikamente möglicherweise auch mit den Krankheiten, für die diese Medikamente verwendet werden lappen erkunden.

    " Wenn wir eine medikamentöse Behandlung , wissen wir genau, was Systeme wurden gestört ", sagte Palmer. "Also, wenn wir sehen, überlappen für Allele, die , wie Sie mit Drogen und Krankheit reagieren beeinflussen , können wir auf das, was diese Allele biologisch tun schärfen . Dies ist maßgeblich für die Umsetzung dieser Ergebnisse in neue Behandlungen und Kuren , die der letzte Grund ist Ausführen genetischen Studien der Krankheit. "