Ein Schritt näher zu verstehen, Glutamat Fehl In Schizophrenia

    Seit den 1960er Jahren haben Psychiater für Stoffe durch den Körper , die abnorm hohen Konzentrationen anreichern könnte , um die Symptomatik bei produzieren gejagt Schizophrenie . Insbesondere gab es eine Suche nach Chemikalien, die in die Halluzinogene Phencyclidin (PCP) oder Lysergsäurediethylamid (LSD) , die die Entstehung von psychotischen Symptomen bei Schizophrenie erklären könnte in Zusammenhang stehen könnten . Diese " Selbstvergiftung " Hypothese führte die Ermittler auf die Irre , wenn Stoffe, einschließlich der "Pink -Spot " und die " Frohman Factor" , wurden von Menschen mit Schizophrenie isoliert und in ihrer Krankheit in Verbindung gebracht , aber diese Ergebnisse wurden später diskreditiert.

    Die geheimnisvolle GRIN3A ist eine neue Version von der Jagd nach einer intrinsischen Mechanismus, der Schizophrenie -ähnliche Symptome hervorbringt. GRIN3A ist ein Gen , das für das GluN3A Untereinheit des N -Methyl- D -Aspartat - Typ ( NMDA) Rezeptor, ein Ziel für den Neurotransmitter Glutamat im Gehirn. Funktionale NMDA-Rezeptoren sind in der Regel zwei GluN1 Untereinheiten und zwei GluN2 Einheiten . Die Fähigkeit von Glutamat auf diese Rezeptoren aktiviert wird durch PCP und dem Anästhetikum / Halluzinogen Ketamin blockiert. Wenn die GluN3A Einheit eingebaut wird, verhindert, dass der NMDA -Rezeptor von durch Glutamat aktiviert , so als ob der Rezeptor war von PCP gesperrt.

    Es ist nicht klar , warum das Gehirn braucht diesen Mechanismus für die normale Gehirnentwicklung und -funktion , daher der Rätsel um GRIN3A . Ein Stück Nachweise für einen Zusammenhang zwischen GluN3A und Schizophrenie ist die Feststellung, dass GluN3A Ebenen werden in der Post-mortem- Hirngewebe von Menschen, die mit Schizophrenie diagnostiziert worden war erhöht.

    In dieser Ausgabe von Biologische Psychiatrie Japanische Forscher um Dr. Takeo Yoshikawa führte bieten neue Unterstützung für diese Hypothese durch Verwicklung Variation GRIN3A in der erblichen Risiko für Schizophrenie.

    Schizophrenie ist gedacht, um einen wesentlichen genetischen Hintergrund, ist zu haben, zu einem gewissen Grad , populationsspezifisch . Genomweite Such haben viele gemeinsame genomische Varianten mit schwacher Wirkung offenbart, sondern die verbleibende "fehlenden Erblichkeit " ist weitgehend unbekannt. Wissenschaftler vermuten, dass es teilweise durch seltene Varianten mit großer Wirkung erklären.

    Um genetische Varianten mit größeren Effektstärken zu identifizieren , Yoshikawa und seine Kollegen untersuchten die genetischen Daten von mehreren asiatischen Bevölkerung . Sie identifizierten eine seltene Variante in GRIN3A mit Studienweiter Bedeutung .

    "Diese Entdeckung ist wichtig, weil die" NMDA-Rezeptor- Hypothese der Schizophrenie ist eine häufige Erkrankung Modell ", sagte Yoshikawa . " Wir schlagen vor, eine neue Stelle der therapeutischen Intervention in den NMDA-Rezeptor -Signalsystem für die Schizophrenie . "

    Dr. John Krystal , Herausgeber Biologische Psychiatrie , Kommentierte: " Die Vorstellung, dass ein genetisches Merkmal , das wie PCP im Gehirn wirkt produziert Schizophrenie ist eine sehr attraktive , aber stark vereinfacht Hypothese. Es ist , dass die Biologie der Schizophrenie ist viel komplizierter, als diese Einzelfaktor . Dennoch , vielleicht diese Studie von GRIN3A bringt uns einen Schritt näher an das Verständnis Glutamat Anomalien bei Schizophrenie. "