Forscher identifizieren kritische Proteine ​​zur Wundheilung

    Fehlen zwei wichtige Proteine ​​des Gefäßsystems Mäuse entwickeln sich normal und gesund erscheinen im Erwachsenenalter, solange sie nicht verletzt werden . Wenn sie das tun , haben ihre Wunden nicht heilen , eine neue Studie zeigt .

     normalen Blutgefäßen der Netzhaut einer Maus .
    Abgebildet sind normale Blutgefäße der Netzhaut einer Maus .
    Credit: Rei Nakamura , PhD

    Die Forschung, die an der Washington University School of Medicine in St. Louis, kann Auswirkungen auf die Behandlung von Erkrankungen, bei denen abnorme Wachstum von Blutgefäßen , wie zB die Wundheilungsstörungen oft in Diabetes gesehen, und der Verlust des Sehvermögens verursacht haben Makula-Degeneration .

    Die Studie erscheint in den Proceedings der National Academy of Sciences (PNAS ) Online Early Edition .

    Senior-Autor des Papiers , David M. Ornitz , MD, PhD, die Alumni -Stiftungsprofessor für Entwicklungsbiologie , studiert eine Gruppe von Proteinen, die als Fibroblasten-Wachstumsfaktoren oder der FGF-Familie von Proteinen bekannt. FGF -Proteine ​​sind Signalmoleküle, die breiten Rollen zu spielen in der embryonalen Entwicklung , Gewebe Wartung und Wundheilung. Sie interagieren mit spezifischen RezeptormolekülenFGFRs , auf der Oberfläche von vielen Zelltypen im Körper befindet .

     Maus Netzhaut reagiert auf Verletzungen
    Die Maus Netzhaut reagiert auf Verletzungen, die durch wachsende neue , undichte Blutgefäße. Diese abnorme Reaktion verdunkelt Vision. Die neue Studie legt nahe, Hemmung FGF -Signalisierung in die Augen kann helfen, diesen Prozess zu verhindern.
    Credit: Rei Nakamura , PhD

    Wenn ein Organ verletzt ist, beinhaltet der Heilungsprozess das Wachstum neuer Blutgefäße. Da die Zellen in das Innere der Blutgefäße und Blutzellen selbst Futter wichtig für die Entwicklung neuer Blutgefäße sind , Ornitz und seine Kollegen gefragt, was passieren würde, wenn sie ausgeschaltet Signalisierung der FGFR1 und FGFR2 Proteine ​​, zwei wichtige Mediatoren der FGF -Signal , die vorhanden sind in den Zellen, die die Blutgefäße auskleiden. Ihre Strategie unterschied sich von früheren Studien , die sich diese Signalisierung breiter geschlossen.

    " Das erste, was uns aufgefallen - und wir wurden nicht davon überrascht - war, dass die Mäuse waren völlig normal ", sagte Ornitz . "Sie rannten herum und lebte bis ins hohe Alter . Wir haben genetische Tests um sicherzustellen, dass sie tatsächlich diese Proteine ​​fehlten . Aber wenn wir diesen Mäusen herausgefordert , sahen wir , dass sie aus einer Hautverletzung geheilt langsamer als ihre normalen Wurfgeschwistern , und wir fanden, dass die Dichte der Blutgefäße, die Verletzungsstelle umgebenden wurde deutlich verringert . "

    Mit Mitarbeiter und Co- Senior-Autor Rajendra S. Apte , MD, PhD, der Paul A. Cibis Distinguished Professor für Augenheilkunde und Visual Sciences , die Forscher untersuchte auch die Augen. Wie jedes andere Organ , wachsen neue Blutgefäße im Auge als Reaktion auf Krankheit oder Verletzung . Aber im Gegensatz zum Rest des Körpers, neue Blutgefäße sind hier nicht erwünscht, da sie bluten , denn Bildung von Narbengewebe und blockieren Licht auf die Netzhaut , was zu Sehverlust .

    Die neue Arbeit legt nahe , dass eine Erhöhung FGF -Signalisierung im Körper könnte dazu beitragen, die Wundheilung durch die Erhöhung Wachstum neuer Blutgefäße nach einer Verletzung . Vor allem in diejenigen, die Schwierigkeiten haben, die Heilung , wie Patienten mit diabetesbedingten Fußgeschwüren. Ornitz wies darauf hin , dass die Menschen FGF2 ist bereits in der klinischen Anwendung als topisches Spray in Japan für Fußgeschwüren und ähnliche Wundheilzwecken.

    Umgekehrt kann die Inhibierung dieser Bahnen im Auge könnte Patienten mit altersbedingter Makuladegeneration oder helfen diabetische Retinopathie . Solche Patienten wachsen neue Blutgefäße als Reaktion auf diese erkrankten oder verletzten Staaten , aber die neuen Schiffen dienen lediglich der obskuren Vision , nicht zu heilen eine abnorme Auge.

    Und da die Forschung legt nahe, diese FGF Wege werden nicht mit der normalen Entwicklung und Gewebe Wartung beteiligt , alle Behandlungen Steigerung oder Hemmung diese Signale würde wahrscheinlich keinen Einfluss auf gesundes Gewebe .

    "Das ist ein wichtiger Punkt ", sagte Apte , die Patienten bei Barnes - Jewish Hospital behandelt . " In Diabetes, die normalen Blutgefäße der Retina brüchig , weil die Krankheit wirkt sich auf sie . Mit etwas zielgerichtete Therapie , kümmern wir uns um eine Beschädigung der normalen Gefäßen. Aber unsere Arbeit legt nahe, dass die Hemmung der FGF -Signalisierung im Auge kann diese abnorme Reaktion ohne Schädigung zu verhindern normale Schiffe . "